Propionsyraemi är en sällsynt och allvarlig genetisk sjukdom som drabbar flera kroppssystem, inklusive hjärnan och hjärtat. Oftast upptäcks den kort efter födseln. Den drabbar 3 000 till 30 000 personer i USA.
På grund av genetiska defekter kan kroppen inte bearbeta vissa delar av proteiner och fetter ordentligt. Detta leder så småningom till symtom på tillståndet. Om det inte diagnostiseras och behandlas i tid kan det leda till koma och till och med dödsfall.
Den här artikeln förklarar symtomen på propionsyraemi och hur man diagnostiserar det. Den diskuterar behandling av detta tillstånd, andra medicinska problem som är förknippade med det och allmän information om förväntad livslängd för propionsyraemi.
I de flesta fall uppträder symtom på propionsyraemi inom några dagar efter födseln. Barn föds friska men uppvisar snart symtom som dålig näring och minskad respons. Om det inte diagnostiseras och behandlas kan andra symtom utvecklas.
Mindre vanligt kan symtom först uppträda i sen barndom, tonår eller vuxen ålder. Propionsyraemi kan också leda till mer kroniska problem, oavsett när det börjar.
Propionsyraemi är ett "medfött ämnesomsättningsfel". Detta är en grupp sällsynta sjukdomar som orsakas av olika genetiska defekter. De kan orsaka problem med ämnesomsättningen, den process genom vilken näringsämnen i livsmedel omvandlas till energi.
Metabolism sker genom en serie komplexa och välkoordinerade kemiska reaktioner, så problem med många olika gener kan leda till viss störning av normala metaboliska processer.
Propionsyraemi tillhör också en delmängd av dessa sjukdomar som kallas organisk aciduri. Dessa genetiska sjukdomar är ett resultat av nedsatt metabolism av vissa typer av aminosyror (byggstenarna i proteiner) och vissa komponenter i kolhydrater och fetter.
Som ett resultat kan nivåerna av vissa syror som normalt finns i kroppen börja stiga till ohälsosamma nivåer.
Defekter i olika enzymer orsakar olika typer av organisk aciduri. Till exempel är lönnsirapssjuka en annan sällsynt sjukdom i denna kategori. Den fick sitt namn från sin karakteristiska lukt.
Fisklukten är också känd som propionsyraemi-lukt och har kopplats till en av hans livslånga behandlingar.
Propionsyraemi orsakas av en defekt i en av två gener: PCCA eller PCCB. Dessa två gener bildar två komponenter i ett enzym som kallas propionyl-CoA-karboxylas (PCC). Utan detta enzym kan kroppen inte korrekt metabolisera vissa aminosyror och vissa komponenter i fett och kolesterol.
Inte än. Forskare hade redan identifierat PCCA- och PCCB-generna, men allt eftersom vetenskapen utvecklades lärde de sig att upp till 70 genetiska mutationer kan spela en roll. Behandlingen kan variera beroende på mutationen, och vissa genterapistudier har visat lovande resultat för framtida terapier. För närvarande ligger fokus på befintliga behandlingar för denna sjukdom.
Andra symtom på propionsyraemi kan inkludera problem med energiproduktion på grund av metabolisk dysfunktion.
Propionsyraemi är en autosomalt recessiv genetisk sjukdom. Det innebär att en person måste ärva den drabbade genen från sina föräldrar för att utveckla sjukdomen.
Om ett par får ett barn som föds med propionsyraemi är det 25 procents chans att nästa barn också får sjukdomen. Det är också viktigt att kontrollera befintliga syskon som kan utveckla symtom senare. Tidig diagnos och behandling kan bidra till att förhindra långsiktiga komplikationer av sjukdomen.
Att prata med en genetisk rådgivare kan vara till stor hjälp för många familjer. Detta kommer att göra det möjligt för dig att förstå riskerna med din situation. Prenatal testning och embryoselektering kan också vara alternativ.
Diagnosen propionsyraemi kräver en grundlig anamnes och fysisk undersökning, samt laboratorietester. Det är viktigt att ställa en diagnos så snart som möjligt, eftersom de drabbade ofta är mycket sjuka.
Många olika typer av medicinska problem kan orsaka de allvarliga neurologiska symtomen och andra symtom som ses vid propionsyraemi, inklusive andra sällsynta genetiska sjukdomar. Sjukvårdspersonal bör utesluta andra möjliga diagnoser genom att begränsa den specifika orsaken.
Personer med propionsyraemi kan också ha avvikelser i mer specialiserade tester. Till exempel har personer med denna sjukdom förhöjda nivåer av ett ämne som kallas propionylkarnitin.
Baserat på dessa inledande tester arbetar läkare för att bekräfta diagnosen. Detta kan inkludera tester för att utvärdera hur väl PCC-enzymet fungerar. Genetiska tester av PCCA- och PCCB-generna kan också användas för att klargöra diagnosen.
Ibland diagnostiseras spädbarn först baserat på resultaten av standardiserade screeningtester för nyfödda. Men inte alla stater eller länder runt om i världen testar för just denna sjukdom. Dessutom kan spädbarn visa symtom innan resultaten av dessa screeningtester är tillgängliga.
Akut sjukdom orsakad av propionsyraemi är en medicinsk nödsituation. Utan stöd kan människor dö under dessa händelser. De kan inträffa före den första diagnosen eller under stressiga perioder eller sjukdom. Dessa personer behöver intensivt stöd på sjukhus.
Personer med propionsyraemi står inför många problem och har ofta andra medicinska tillstånd. Till exempel är kardiomyopati som utvecklas i barndomen (medelålder 7 år) orsaken till många dödsfall. Men varje historia är unik. Med god vård kan många personer med propionsyraemi leva ett rikt och längre liv. Ett team av specialister på sällsynta genetiska sjukdomar och vårdpersonal kan hjälpa till.
Propionsyraemi leder ofta till en hälsokris under de första dagarna i livet som kan kännas överväldigande. Processen att bearbeta det som händer kan ta lite tid. Det kräver ständig vård, men många personer med propionsyraemi lever ett fullvärdigt liv. Kontakta gärna vänner, familj och medicinsk personal för stöd.
Martin-Rivada A., Palomino Perez L., Ruiz-Sala P., Navarrete R., Cambra Conejero A., Quijada Fraile P. och andra. Diagnos av medfödda metabola störningar vid utökad neonatal screening i Madrid-regionen. JIMD-rapport 2022 27 jan; 63(2): 146–161. doi: 10.1002/jmd2.12265.
Forney P, Hörster F, Ballhausen D, Chakrapani A, Chapman KA, Dionysi-Vici S, et al. Riktlinjer för diagnos och behandling av metylmalonsyra- och propionsyraemi: en första revision. J ärvde Dis metab. Maj 2021; 44(3):566-592. doi: 10.1002/jimd.12370.
Fraser JL, Venditti CP. Metylmalonsyra och propionsyraemi: en klinisk uppdatering av behandlingen. Aktuell åsikt inom pediatrik. 2016;28(6):682-693. doi:10.1097/MOP.0000000000000422
Alonso-Barroso E, Pérez B, Desviat LR, Richard E. Kardiomyocyter härledda från inducerade pluripotenta stamceller som modell för propionsyraemi. Int J Mol Sci. 2021 25 januari; 22 (3): 1161. Hemmakontor: 10.3390/ijms22031161.
Grünert SC, Müllerleile S, De Silva L, et al. Propionsyraemi: kliniskt förlopp och resultat hos 55 barn och ungdomar. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:6. doi: 10.1186/1750-1172-8-6
Författare: Ruth Jessen Hickman, MD Ruth Jessen Hickman, MD, är frilansande medicinsk och hälsojournalist och författare till publicerade böcker.